Qué es
La simvastatina es una estatina lipófila que se administra como profármaco y se activa en el hígado. Según la dosis, baja el colesterol LDL entre un 25 y un 40 %. Es eficaz y barata, pero es un sustrato muy sensible del CYP3A4: todo lo que inhibe esa enzima dispara sus niveles y el riesgo de miopatía.
Sigue usándose en prevención primaria y secundaria, aunque la atorvastatina y la rosuvastatina la han desplazado cuando hace falta más potencia. Por su semivida corta, se toma por la noche.
Mecanismo de acción
Inhibe:
- Su forma activa inhibe la HMG-CoA reductasa hepática
- Reduce el LDL un 25-40 % según la dosis
- Sube moderadamente el HDL
En el mostrador
Cuándo sí
- Hipercolesterolemia con riesgo cardiovascular moderado
- Prevención secundaria (tras infarto o ictus), si se tolera y llega al objetivo
- Dislipemia moderada
- Pacientes que ya la toman bien y alcanzan su objetivo de LDL
Cuándo no
- Alergia a estatinas
- Enfermedad hepática activa
- Inhibidores potentes del CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, claritromicina, eritromicina, inhibidores de la proteasa), gemfibrozilo o ciclosporina
- Embarazo y lactancia
Alertas
- Importante Miopatía: riesgo mayor que atorvastatina, especialmente si dosis altas + inhibidores CYP3A4.
- Importante Interacciones CYP3A4: muchos fármacos la disparan (azoles, macrólidos, inhibidores de la proteasa, zumo de pomelo). Con amlodipino o amiodarona, no superar 20 mg de simvastatina.
- Precaución Dolores musculares: frecuentes y en general leves. Hay que distinguirlos de una miopatía.
- Precaución Transaminasas elevadas: monitorizar ALT/AST.
Farmacocinética
- Absorción
- Absorción rápida oral. Biodisponibilidad del 5% (metabolismo primer paso intenso). Mejor con comida.
- Distribución
- Metabolito activo acumula en hígado. Unión a proteínas > 95%.
- Metabolismo
- Metabolismo hepático extenso por CYP3A4: es un sustrato muy sensible, así que los inhibidores de esa enzima aumentan mucho su concentración.
- Eliminación
- Eliminación biliar. Semivida de 2-3 horas pero metabolitos activos persisten.
Simvastatina vs Atorvastatina
| Aspecto | Simvastatina | Atorvastatina |
|---|---|---|
| Potencia reductora de LDL | Moderada (25-40 %) | Alta (35-55 %) |
| Interacciones CYP3A4 | Muchas (sustrato muy sensible) | Moderadas |
| Riesgo miopatía | Mayor (especialmente con inhibidores) | Menor |
| Coste | Menor (genérico barato) | Mayor |
| Primera línea actual | No (segunda línea) | Sí |
Simvastatina si el coste es determinante o antecedente tolerancia. Atorvastatina si requiere potencia o hay polifarmacia.
Autoevaluación
Tres preguntas. Al corregir verás la explicación de cada una.
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La simvastatina es un sustrato muy sensible del CYP3A4: los fármacos que inhiben esa enzima disparan sus niveles y el riesgo de miopatía.
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Claritromicina es inhibidor CYP3A4 fuerte. Con simvastatina aumenta riesgo de miopatía. Requiere validación médica.
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La simvastatina se elimina rápido y la síntesis de colesterol es mayor de noche, así que tomarla por la noche aprovecha mejor su efecto. Con la atorvastatina, de semivida larga, la hora da igual.
Contenido formativo. No sustituye a la ficha técnica ni al criterio clínico.